3.3.2 21-Jahresdaten der RRMS-Zulassungsstudie

21 years after the start of the pivotal IFNb-1b trial

Auszug aus der Publikation Goodin DS et al., 2012

Abstract

Objective: To examine the effects of interferon beta (IFNb)-1b on all-cause mortality over 21 years in the cohort of 372 patients who participated in the pivotal randomized clinical trial (RCT), retaining (in the analysis) the original randomized treatment-assignments.

Methods: For this randomized long-term cohort study, the primary outcome, defined before data collection, was the comparison of all-cause mortality between the IFNb-1b 250 μg and placebo groups from the time of randomization through the entire 21-year follow-up interval (intention-to-treat, log-rank test for Kaplan Meier survival curves). All other survival outcomes were secondary.

Results: After a median of 21.1 years from RCT enrollment, 98.4% (366 of 372) of patients were identified, and, of these, 81 deaths were recorded (22.1% [81 of 366]). Patients originally randomly assigned to IFNb-1b 250 μg showed a significant reduction in all-cause mortality over the 21-year period compared with placebo (p=0.0173), with a hazard ratio of 0.532 (95% confidence interval 0.314–0.902). The hazard rate of death at long-term follow-up by Kaplan Meier estimates was reduced by 46.8% among IFNb-1b 250 μg-treated patients (46.0% among IFNb-1b 50 μg-treated patients) compared with placebo. Baseline variables did not influence the observed treatment effect.

Conclusions: There was a significant survival advantage in this cohort of patients receiving early IFNb-1b treatment at either dose compared with placebo. Near- complete ascertainment, together with confirmatory findings from both active treatment groups, strengthens the evidence for an IFNb-1b benefit on all-cause mortality.

Classifications of evidence: This study provides Class III evidence that early treatment with IFNb-1b is associated with prolonged survival in initially treatment-naive patients with relapsing-remitting multiple sclerosis.

Goodin DS et al., Neurology 2012;78(17):1315–1322

Studienziel:

• Untersuchung der Langzeitwirkung einer Betaferon-Behandlung auf die Lebenserwartung von MS-Patienten.

Studiendesign:

• Multizentrische, offene Beobachtungsstudie
• Crosssektionale Datenerhebung von Patienten, die an der Betaferon-Zulassungsstudie teilgenommen haben
• Keine Ausschlusskriterien
• Keine Therapieintervention

Primärer Endpunkt:

• Mortalität

Studienergebnisse:

Patienten, die in der fünfjährigen RRMS-Zulassungsstudie mit Betaferon behandelt worden sind, haben gegenüber der ehemaligen Placebogruppe einen signifikanten Überlebensvorteil.

• Die 21-Jahresdaten der Betaferon-Zulassungsstudie sind die längste Nachbeobachtung von behandelten MS-Patienten.
• Die Auswertung der 21-Jahresdaten der RRMS-Zulassungsstudie zeichnet sich durch eine hohe Patientenrekrutierung (98,4 % der ursprünglichen Patienten) aus.
• Die ursprüngliche Betaferon 250 μg-Gruppe der RRMS-Zulassungsstudie wurde ca. 3 Jahre früher mit Betaferon behandelt als die Placebogruppe (Interferon b-1b 50 μg-Arm gegenüber Placebo ca. 2,5 Jahre).¹
  Nach Ende der Zulassungsstudie erhielten die Patienten die vom Arzt empfohlene Therapie.
• Eine initiale Betaferon-Therapie ist über 21 Jahre signifikant mit einer verlängerten Lebenserwartung assoziiert. Das Gesamtsterberisiko ist im Vergleich zu Placebo um 46,8% reduziert (p=0,0173). (s. Abb. 24)