3.3.1 16-Jahresdaten der RRMS-Zulassungsstudie

Cross-sectional study assessing long-term safety of interferon-b-1b for relapsing remitting MS

Auszug aus der Publikation von Reder AT et al., 2010

Abstract

Objective: The 16-Year Long-Term Follow-Up (LTF) to the pivotal interferon-b-1b (IFNb-1b) trial explored clinical, MRI, cognitive, and patient-reported outcomes. Here, we report the safety assessments.

Methods: In the pivotal study, 372 patients were randomized to placebo (n=123), IFNb-1b 50 μg (n=125), or IFNb-1b 250 μg (n=124) subcutaneously every other day for up to 5 years. 16 years later, patients were asked to participate in this cross-sectional follow-up study. No particular therapy was stipulated during follow-up. Adverse events experienced since the pivotal trial were recorded. Neutralizing antibodies (NAbs) to IFNb-1b were measured using the myxovirus protein A induction assay. Statistical analyses were descriptive.

Results: In total, 88.2% of patients (328/372) were identified. Some centers achieved 100% ascertainment, obviating selection bias. Treatment-related adverse events (e.g., leukopenia and liver and thyroid dysfunction) reported by LTF participants were in keeping with those previously established. Based on a follow-up period that includes 2,000 patient-years of IFN-1b treatment, no new adverse events were observed that were associated with long-term IFN-1b exposure. By LTF, NAbs to IFN-1b disappeared in the majority (76%) of NAb-positive patients. NAb status during the pivotal study appeared to have no impact on long-term clinical and MRI outcomes. There were more deaths among patients assigned to placebo in the pivotal study (20/109 [18.3%]) compared with patients who received IFNb-1b 50 μg (9/108 [8.3%]) or IFNb-1b 250 μg (6/111 [5.4%]).

Conclusion: The results from the 16-Year Long-Term Follow-Up study support the long-term safety of interferon-b-1b therapy in multiple sclerosis.

Classification of evidence: This study provides Class III evidence that patients with relapsing remitting MS taking IFNb-1b 50 μg or 250 μg subcutaneously every other day for up to 5 years, with subsequent unspecified treatment, have fewer deaths after 16 years of follow-up than similar patients on placebo for up to 5 years, with subsequent unspecified treatment (risk difference 11.5%, 95% confidence interval 4-19).

Reder AT et al., Neurology 2010;74:1877–1885

• Nach Ende der RRMS-Zulassungsstudie erhielten die Patienten die von Ihrem Arzt empfohlenen Therapien.¹
• Die mittlere Dauer der Betaferon-Therapie seit Start der RRMS-Zulassungsstudie betrug 7,9 Jahre.¹
• 1784 Patientenjahre Betaferon-Behandlung im Vergleich zu 623 Patientenjahre mit anderen Therapien.¹

Studienendpunkte²:

• EDSS
• MSFC
• Konversion zur SPMS
• MRT-Parameter

Studienergebnisse:

• Die 16-Jahresdaten der RRMS-Zulassungsstudie zeichnen sich durch einen hohen Rekrutierungsgrad an Patienten aus.³
• Die meisten Patienten erhielten in den betrachteten 16 Jahren als einzige Therapie Betaferon.¹
• Die 16-Jahresdaten bestätigen die aus anderen Studien gewonnenen Erfahrungen zur guten Verträglichkeit und günstigem Sicherheitsprofil von Betaferon. Die Auswertung der 16-Jahresdaten ergab keine neuen unerwünschten Arzneimittelwirkungen.³
• Nach einem korrelativem Modell ist die Zeit bis EDSS 6,0 um 4,7 Jahre und die Zeit bis zur Konversion zur SPMS um 6,6 Jahre unter Betaferon-Behandlung im Vergleich zu keiner Behandlung signifikant verzögert.⁴ (s. Abb. 21)
• Innerhalb von 16 Jahren verstarben mehr Patienten aus dem ursprünglichen Placeboarm als aus den beiden Betaferon-Armen.²

In einem korrelativen Modell wurde die Zeit bis EDSS 6,0 ohne Therapie mit der jeweils längsten Betaferon-Therapiedauer gegenübergestellt. Signifikanter Zeitgewinn von 4,7 Jahren unter Betaferon-Therapie im Vergleich zu unbehandelten Patienten hinsichtlich Zeit bis EDSS 6,0 (p = 0,016).

Patienten mit der längsten Behandlungsdauer haben im Vergleich zu Patienten mit niedriger Exposition einen Therapievorteil: Risikoreduktion um ca. 60% hinsichtlich jeglicher Verschlechterung, Erreichen des EDSS 6,0, der Konversion zur SPMS, der Rollstuhlpflichtigkeit, sowie des Erreichens von EDSS 6,0 und Konversion zur SPMS.